Podkreślę to, co powiedział poprzednik, bo z doświadczenia wiem, że to działa, dopóki nie występują problemy w replikacji między kontrolerami w poszczególnych lokalizacjach. Exchange jest bardzo wyczulony na takie zachowania i potrafi robić naprawdę dużo problemów.

Oczywiście, nie ma problemu. 

U siebie mam 10 site AD, a serwery Exchange stoją tylko w 2 site'ach.

Generalnie Exchange stawia się w centralnym Datacenter.

Dla bezpieczeństwa, warto zrobić replikację opóźnioną na serwer w lokalizacji zdalnej.